上海邦耀生物科技有限公司（下称“邦耀生物”）是全球最早将CRISPR/Cas9技术成功应用于哺乳动物基因编辑的企业，也是国家知识产权优势企业、“专精特新”中小企业，已获得3个IND批件，多项技术成果发表在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名学术期刊，拥有7000平米GMP中试基地及近200人的运营团队，有5个项目在8所知名医院开展IIT，申请专利超过100项。其中，基因编辑治疗β-地中海贫血症、非病毒PD1定点整合CAR-T、以及UCART等项目已经取得优异临床效果，具有全球领先性，并在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名学术期刊上发表多篇学术论文。 【技术及设备先进性】 邦耀生物已搭建基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台五大具有自主知识产权的技术平台。 其中，非病毒定点整合平台主要基于其自主研发的Quikin CART®技术，其核心优势在于能够在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，即利用CRISPR/Cas9基因编辑技术将CAR元件定点插入到基因组的特定位点，从而实现基因敲除和CAR的稳定整合。这种技术不仅具有成本低、制备时间短、工艺简单的特点，而且在安全性和有效性方面也表现出色。此外，邦耀生物的非病毒定点整合CAR-T技术已经在临床试验中取得了重大进展，相关产品已获得国家药监局的临床试验申请批准，并且相关研究成果已经发表在国际顶级学术期刊《Nature》上。 CAR-T的生产关键步骤分为细胞的分离、激活磁珠的孵育、非病毒转染工艺、细胞的增殖培养、以及洗涤分装，所使用的生产仪器有Cytiva SepaxTMC-Pro（用于细胞分离、孵育、洗涤、浓缩、分装）、LONZA 4D-Nucleofecto LV Unit（用于非病毒转染）、LONZA Cocoon Platform（用于细胞培养）等，另外利用鲁尔接头或者热合工艺可实现上述三个全密闭生产工艺平台间的密闭转移，从而可以达到在C级环境下符合cGMP生产工艺的要求。其中LONZA的Cocoon平台作为全封闭自动化细胞生产系统，集成了细胞分离、激活、转导、扩增、清洗和收获等步骤，并提供实时生物反馈，确保整个过程的高效和一致性。该平台的应用大大简化了CAR-T细胞的生产工艺，降低了操作复杂度和成本。Cytiva的Sepax™ C-Pro Cell Processing System则提供了多功能的处理步骤组合，如富集、磁珠孵育、离心、浓缩、洗涤、稀释和分装等，进一步提升了细胞回收率和操作便捷性。 【团队经验及获奖情况】 服务团队主要负责人张娜博士长期从事肿瘤免疫细胞治疗研究，先后开发靶向前列腺癌，胃癌等多个实体瘤的创新CART细胞产品，主持国家自然科学基金及博士后基金多项（免疫学相关），在国际知名期刊发表多篇SCI论文，申请国家发明专利十余项，至今已转化多项肿瘤免疫细胞治疗技术，实体瘤CART领域递交多项国家发明专利，目前已成功授权2项，具有丰富的项目经验。张娜博士主持2021年度科技型中小企业技术创新资金项目、2023年度科技型中小企业技术创新资金项目，且均已成功验收。其中，后者 “降本增效创新型CART细胞的开发及应用” 项目在2023第十二届中国创新创业大赛生物医药全国赛（国家级）中获得优秀企业奖，且获得第6名的突出成绩；在2023“创在上海”国际创新创业大赛（省部级）中突破重围，荣获优秀企业奖；在2023年上海市产业技术创新促进会举办的全球“未来产业之星”大赛中获得项目组风云奖。 项目组团队在细胞治疗领域有丰富开发经验，在CAR T细胞疗法精准靶向特异性肿瘤已授权多篇专利并进入临床概念验证阶段。团队利用非病毒工艺制备CART成功实现降本增效，将120万一针的CART产品降低至50万以内。利用基因编辑工具开发现货通用型CART产品在多个适应症中获得疗效。针对实体瘤开发的CART产品率先在去势抵抗性前列腺癌中完成了概念验证，安全有效。团队在细胞治疗产品新药申报上具有成功经验，并在CART策略设计的早期研发、CART工艺及检测开发、CART制备生产上积累了多个管线项目经验。